quinta-feira, dezembro 22, 2011

TRANSCRIÇÃO

EXPRESSÃO GÊNICA

O fluxo da informação genética é de DNA para RNA, através do processo de transcrição, e de RNA para Proteína, pelo processo de tradução.
Todas as células, desde bactérias até células humanas, expressam sua informação genética desta maneira. Este é um princípio tão fundamental que é denominado Dogma Central da Biologia Molecular.


TRANSCRIÇÃO

Processo pelo qual uma molécula de RNA é produzida a partir do DNA de um gene.
Os tipos de RNA são transcritos a partir de trechos específicos da molécula do DNA ®  GENE.


Características gerais

Catalisada por uma RNA polimerase
Requer um molde de DNA, assim como os ribonucleotídeos precursores: ATP, GTP, CTP e UTP; 
Apenas um filamento do DNA serve de molde (Filamento sem sentido), sendo o RNA “idêntico” ao outro filamento do DNA, que é chamado Filamento com sentido. 
A síntese de RNA ocorre sempre na direção   5’ para  3’ da molécula de RNA;
A similaridade entre o DNA e o RNA sugere que a transcrição deve ser baseada na
complementaridade de pares de bases; 
A seqüência de bases do DNA contém sinais de iniciação e término da síntese de RNA; 
O molde de DNA não é alterado.


Etapas da Transcrição

A)     Iniciação: A síntese de RNA começa em regiões do DNA chamadas promotoras ® seqüências específicas reconhecidas pela RNA polimerase, que direcionam a transcrição de genes. Após a RNA polimerase se ligar fortemente à região do promotor, ela abre a dupla hélice para expor uma pequena extensão de nucleotídeos em cada fita do DNA e inicia o processo de transcrição.


B)      Alongamento:  a RNA polimerase move-se ao longo do DNA , promovendo a síntese do RNA no sentido  5’ para  3’ de acordo com a seqüência de nucleotídeos da fita molde do DNA.


C)      Terminação: a RNA-polimerase reconhece sinais para término de cadeia (terminador), que promove a liberação do RNA nascente e da enzima do molde de DNA


 Diferenças entre a Transcrição em procariontes e eucariotes

A) Transcrição em procariontes

Envolve apenas uma RNA polimerase, que apresenta 5 subunidades:
Subunidade a - pode estar envolvida na ligação do promotor;
Subunidade b - pode estar envolvida tanto no início da transcrição quanto no alongamento;
Subunidade b’ – pode estar envolvida na ligação ao molde de DNA;
Subunidade w -  ?
Fator Sigma (s) – É um componente separado do cerne da enzima, sendo necessário para a iniciação no sítio promotor correto. É liberado da enzima quanto o transcrito atinge 8 a 9 nucleotídeos de tamanho.


Inicio da transcrição: libação da RNA polimerase à região promotora.


B) Transcrição em eucariontes

As células eucarióticas apresentam 3 tipos de RNAs polimerases e necessitam da ajuda de um grande número de proteínas denominadas: Fatores Gerais de Regulação.

RNA polimerase I  -    Situada nos nucléolos;
Responsável pela transcrição dos genes do rRNA 5,8S, 18S e 28S.

RNA polimerase II - Situada no nucleoplasma;
Responsável pela transcrição de todos os mRNAs e de alguns pequenos RNAs nucleares (snRNAs);

RNA polimerase III -  Situada no nucleoplasma;
Responsável pela transcrição dos tRNA, do rRNA 5S e de outros pequenos RNAs nucleares e citosólicos.


Fatores gerais de transcrição:

 -Proteínas necessárias para o início da transcrição.
- Devem se associar ao promotor junto com a RNA polimerase, antes que esta possa iniciar a transcrição.

- Funções:
. Responsáveis pelo posicionamento correto da RNA polimerase no promotor.;
. Ajudam na separação das fitas de DNA para permitir o início da transcrição;
. Liberam a RNA polimerase do promotor quando a transcrição se inicia.

Para o inicio da transcrição:

A Necessita da ligação de fatores gerais de transcrição à região promotora para a ligação da RNA polimerase.

A Presença de um complexo proteico ® Mediador ® que permite que as proteínas ativadoras se comuniquem adequadamente com a RNA polimerase e com os fatores gerais de transcrição.

A Recrutamento local de enzimas modificadoras de cromatina, como complexos remodeladores de cromatina e acetilases de histonas.


Tipos de RNAs

A) RNA ribossômico  (RNAr)

Encontrado em associação com uma série de proteínas Þ formando os ribossomos;
Ribossomos  Þ  estruturas complexas que servem como sítios para a síntese de proteínas.

- Composição dos ribossomos procarióticos e eucarióticos

B) RNA transportador  (RNAt)

É o menor dos três RNAs;
Existe no mínimo um tipo de RNAt para cada um dos 20 aminoácidos;

FUNÇÃO: Cada RNAt serve como uma molécula “adaptadora”que transporta seu aminoácido específico ao sítio de síntese de proteínas e reconhece o códon que especifica a adição de seu aminoácido à cadeia peptídica em formação.


                                                                                                     
C) RNA mensageiro  (RNAm)

É o tipo mais heterogêneo de RNA em termos de tamanho;
Transporta a informação genética do DNA ao citosol, onde é usado como molde para a síntese de proteínas.


Referências bibliográficas:
- ALBERTS,B., BRAY, D., JOHNSON, A., LEWIS, J., RAFF, M., ROBERTS, K., WATSON, J.D. Biologia Molecular da Célula, 4ª ed. Porto Alegre: ArtMed Ltda. 2004, 1463 p.

- TURNER, P.C.; McLENNAN, A.G.; BATES, A.D.; WHITE, M.R.H. Biologia molecular. 2.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004, 287p.

- http://www.icb.ufmg.br/prodabi/prodabi3/grupos/grupo1/transcricao.htm

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